Ki-67 и рак молочной железы

Маркер Ki-67 – один из важнейших показателей ракового процесса при обследовании. Уникальный белок – антиген – показывает деление клеток, которые в состоянии покоя не приводят к образованию вещества. Если при тесте на Ki-67 обнаруживается активность клеток, врачи могут диагностировать степень развития карциномы.

Что такое индекс пролиферации

Ki-67 и рак молочной железыИндекс выявляется при исследовании Ki-76 на экспрессию – это цифровой показатель активности опухолевых клеток. Если уровень экспрессии Ki-67 опухолевых клеток равен 22, это означает 22% активность. Чем выше показатель, тем активнее происходит размножение атипичных клеток и, следовательно, развитие рака.

При раке молочной железы маркер Ki-67 обнаруживается в тканях, взятых с помощью биопсии или в ходе операции по удалению опухоли. С его помощью оценивается геномная активность. Чаще всего этот протеин применяется для уточнения диагноза карциномы молочной железы. Однако использовать он может и для диагностики злокачественных процессов в других органах.

Показания и противопоказания

Ki-67 и рак молочной железыОбследование назначается при подозрении на агрессивное развитие новообразования

Обследование на Ки-67 при раке молочных желез назначают в таких случаях:

  • имеется подозрение на агрессивное развитие новообразования;
  • требуется определить эффективную методику карциномы;
  • нужно выявить эффективность лечения, а также риски рецидива после проведенной терапии;
  • нужно определить вторичные очаги в лимфатических узлах и органах;
  • требуется определить гормональный статус новообразования;
  • в организме обнаружены другие онкологические процессы.

У иммуногистохимии отсутствуют абсолютные противопоказания. Проводить процедуру нельзя только при острых состояниях, когда у пациентов увеличивается температура.

Особенности проведения ИГХ-исследования для выявления маркера

Ki-67 и рак молочной железыДля эксцизионной биопсии используют иглу с большим  диаметром 

Чтобы выполнить исследование Ki-67 при раке молочной железы у женщин и определить, в норме ли показатели, потребуется образец ткани. Его забирают с помощью специальных инструментов из подозрительного участка груди, используя следующие методы:

  • Аспирация иглой. Применяется очень тонкий инструмент, введение которого почти не чувствуется и процедуру выполняют без обезболивания.
  • Вакуумная биопсия. Врач применяет местный анестетик, вырезает микроскопический кусочек кожи и вводит зонд. Через разрез специалист получает несколько видов материала.
  • Эксцизионная биопсия. Для процедуры используется игла с большим диаметром, ткань берут цилиндрической формы под местным обезболиванием.
  • Хирургическая биопсия. При выполнении операции удаляется аномальная зона, часть полученного материала направляется на гистологическое исследование.

Результат анализов пациент получает уже через 10-12 суток.

Метод проведения биопсии не может выбираться пациенткой. Способ определяется исключительно врачом и стоит доверять ему без лишних вопросов.

Польза определения индекса Ki-67

Главная задача маркера Ki-67 – определить точный показатель выживаемости. Он успешно с этим справляется, так как точно определяется количество делящихся раковых клеток в опухоли. При высоком уровне можно говорить о стремительном делении клеток, что будет положительно оценено с точки зрения химиотерапии. Если же эти клетки делятся медленно, терапия не даст существенных результатов.

Методы определения значения маркера

Ki-67 и рак молочной железыМикроскопическое исследование ткани, которое основано на выявлении антител на патологические вещества

Маркер Ki-67 хорошо выявляет особенности опухолевого процесса. Проводят его на тканях опухоли при обязательном гистологическом исследовании обнаруженных новообразований. Также тест на маркер назначают при агрессивном увеличении опухолей.

Пациентки должны понимать, что положительные показатели Ki-67 указывают на высокий риск рецидива и худшую выживаемость даже на ранних стадиях патологии.

Для оценки результатов взятой биопсии применяют несколько методов исследования:

  • окрашивание клеток антигена Ki-67 – световые микроскопы помогают оценить визуально количество активных частиц;
  • применение антитела MIB1 для маркировки злокачественных клеток;
  • положительно окрашенные клетки опухолей среди общего числа позволяют сопоставить их процент относительно здоровых клеток;
  • результаты подсчитывают, учитывая все разделы опухоли.

Исследование маркера Ki-67 – это сложная диагностическая процедура. Иногда на биопсии у пациента берут несколько образцов, что позволяет точно определить уровень активности и количество атипичных опухолевых клеток. Для этого используются разные методы оценки.

Прогноз и сопоставление процентного соотношения

Ki-67 и рак молочной железыКорреляция между интегральными прогностическими индексами и Ki-67 в первичной опухоли и в метастазе лимфоузла

Результаты анализа пациенту выдаются обычно в определенном процентном соотношении. Оно указывает на содержание белка, с помощью которого можно определить тактику лечения. В норме Ki-67 не должен превышать 15%, тогда пациенту ставится благоприятный диагноз и шанс выживания свыше 90%. Чем выше процент Ki-67, тем хуже обстоят дела:

  • если Ki-67 равен 10% и меньше, то в 95% случаев после операции срок выживаемости будет более 10 лет;
  • при показателе Ki-67 15% в 95% случаев женщины проживают больше 5 лет, в России этот показатель может быть равен 85% случаев;
  • при Ki-67 в 20% устанавливается рак молочной железы с активностью новообразования, если лечение начать сразу же, прогноз будет благоприятным, при отказе высок риск прогрессирования болезни и сокращения жизни до 3-5 лет;
  • если Ki-67 равен 30% — это указывает на активное развитие и увеличение карциномы в размерах, однако она хорошо будет поддаваться химиотерапии;
  • если Ki-67 равен 90%, врачи могут отказаться от лечения – выживаемость в течение 5 лет равна нулю.

При самом высоком показателе Ki-67 женщины, как правило, редко живут дольше 3 лет.

Рак молочной железы с повышенной гормональной зависимостью – очень распространенное заболевание.

Оно складывается из ряда факторов, провоцирующих болезнь: беременность, половое созревание, кормление грудью, а затем и предклиматерический период связаны с сильным колебанием гормонов.

Прогестероны и эстрогены колоссальным образом воздействуют на женский организм, способствуя неблагоприятному состоянию.

Спровоцировать изменение в груди могут и другие факторы: лечение гормональными средствами в больших дозировках, отсутствие беременностей в течение жизни или бесплодие. Однако это не значит, что рак у нерожавших женщин случается чаще. Прямой связи с беременностями или их отсутствием не существует.

Что делать при плохом диагнозе

Ki-67 и рак молочной железыПри обнаружении последней стадии рака очень важно получить поддержку от родных и близких

При выдаче результатов на руки специалисты лаборатории не дают никаких рекомендаций и пояснений. Однако женщины выясняют значение анализов в интернете. Затем диагноз подтверждается врачом. Далеко не все случаи считаются пригодными для лечения. Это вызывает огромный стресс и тревогу у женщин.

Важно понимать, что даже при обнаружении последней стадии рака молочной железы жизнь не заканчивается в эту же секунду. Многие люди живут больше 1-2 лет. И это время следует потратить на любимых людей, если остаются силы и вера.

Очень важна поддержка близких в этот период, а также контакты с женщинами в таком же состоянии. Нередко группы поддержки тяжелобольных помогают справиться с высоким уровнем тревоги, проработать страхи и подготовиться к окончанию жизненного пути.

Спорные вопросы теста

При получении плохого результата важно помнить, что высокий уровень экспрессии указывает на то, что опухоль будет хорошо поддаваться химиотерапии.

Если сразу же начать лечение и потом пройти повторную диагностику, есть все шансы на существенное улучшение состояния.

Результаты тестов на Ки-67 иногда не могут быть интерпретированы точно, если патология связана с положительными лимфатическими узлами.

Определение маркера Ki-67 назначается в спорных случаях, когда есть все причины предполагать наличие рака у пациентки. Также обследование проводят, когда рак установлен, но нужно определить его активность и подобрать лучшую тактику терапии.

Важная информация об онкомаркере Ki-67 при раке молочной железы

Определение уровня Ki67 при раке молочной железы позволяет выявить агрессивные формы онкологии. Здоровые клетки этот белок не выделяют, значит, его присутствие в материале, взятом при биопсии, является показателем быстро развивающегося злокачественного процесса с высоким риском метастазирования.

Ki-67 и рак молочной железы

Что это такое

Антиген Ki-67 является димерной белковой молекулой, которую образуют все опухолевые клетки. Наибольшее количество выделяют раковые новообразования молочной железы, поэтому белок принято считать онкомаркером РМЖ.

Ki-67 выделяют из биоптата (кусочка опухоли, взятого при биопсии). Ценность анализа в том, что он помогает узнать о характере рака, спрогнозировать его «поведение» (как быстро он будет развиваться).

Интенсивная экспрессия белка начинается в период вступления раковой клетки в стадию митоза, когда повышается угроза инвазии опухоли («врастания» в здоровые ткани и их уничтожение) и последующего метастазирования.

Исследование на Ki-67 проводится во всех клиниках, оборудованных гистологическими лабораториями. В частном медицинском учреждении сдать анализ можно за 3000–4500 руб. (в цену включается только изучение ткани на белок, биопсия оплачивается отдельно). 

Читайте также:  Соскоб из цервикального канала (шейки и матки) - что это,цена и где сдать

Показания к исследованию

Анализ на Ki-67 рекомендован всем пациентам с диагностированным раком молочной железы. Данные о количестве белка помогают составить план лечения.

Выявление низкого уровня Ki-67 позволяет избежать назначения заведомо неэффективной противораковой терапии (которая, как известно, имеет массу побочных эффектов).

Например, при показателе менее 2,7% может проводиться только одна эндокринная терапия.

Повышенная концентрация белка является сигналом о необходимости немедленного применения самых радикальных методов лечения, в том числе полной резекции груди и агрессивной лучевой, таргетной и химиотерапии.

Ki-67 и рак молочной железы

Биопсия с исследованием на Ki-67 проводится не только до составления программы лечения, но и после операции или курса терапии. Это нужно для исключения рецидивирования.

Если уровень белка во взятом образце ткани все равно будет высоким, значит, полностью удалить раковые клетки не удалось и они все равно остались агрессивными.

Если экспрессия антигена оказывается выше, чем в первичном анализе, то это является основанием для продолжения лечения с применением более сильных средств.

Особенности выполнения тестирования

Онкомаркер выявляется при иммуногистохимическом тестировании раковых клеток. Исследуется либо биоптат (тканевой материал, взятый при биопсии), либо часть опухоли, иссеченной хирургом во время операции. Гистологический анализ белка Ki-67 проводится по следующей схеме:

  • Ткань с помощью микроножа нарезается на тончайшие пласты, чтобы можно было рассмотреть каждую клетку и межклеточные пространства.
  • Каждый срез опухоли крепится на стекло и прокрашивается флюоресцентным реагентом, который вступает в реакцию только с белками, делая их легко различимыми.
  • Образцы изучаются под световым микроскопом (в 10 репрезентативных полях зрения при сорокократном увеличении).
  • Врач выполняет подсчет окрашенных элементов и соотносит их с неокрашенными участками – получается процент клеток, в которых четко определен белок Ki-67.

Помимо количественного показателя при иммуногистохимическом анализе исследуются морфологические данные. Врач выявляет, в каком именно месте происходит скопление Ki-67 – в ядре, клеточном веществе или на оболочке опухолевых клеток. Эти данные о белке также важны, так как помогают узнать степень агрессивности рака молочной железы, определить вероятность рецидивов и метастаз.

Какая польза от пролиферативного индекса

Онкомаркер начинает выделяться раковыми клетками во время наступления фазы митоза, который еще называют пролиферацией. Именно поэтому результат иммуногистохимического тестирования принято называть пролиферативным индексом. Он обозначается в процентном соотношении клеток с Ki-67 к 100 клеткам из исследуемого образца.

Ki-67 и рак молочной железы

Узнав пролиферативный индекс, врач может спрогнозировать выживаемость пациента с раком молочной железы при мягких способах терапии или принять решение о необходимости в агрессивных и радикальных способах лечения.

Также данные о Ki-67 нужны для определения эффективности проведенных мероприятий. Если при повторной биопсии данные о экспрессии белка будут нулевыми, то речь идет о ремиссии. Если же индекс не обнулился, но существенно понизился, то лечение эффективно и его надо продолжать.

При росте показателя следует незамедлительно изменить тактику лечения.

Нормы показателей

При отсутствии раковых клеток в стадии пролиферации данные анализа на Ki-67 будут нулевыми. В остальных случаях полученные результаты говорят о развивающемся раке груди, процентные соотношения позволяют определить шансы на выживаемость:

  • 1–10% – не норма, но в целом благоприятный показатель, так как даже без применения неагрессивного лечения прогноз на пятилетнюю выживаемость составляет 90–95%.
  • 10–15% – этот показатель Ki-67 также не требует радикальных мер, но прогноз снижается до 80–85%.
  • 15–25% – высокий показатель роста новообразования. Обязательны химиотерапия и гормонотерапия. Прогноз пятилетней выживаемости при правильном лечении – 70–75%.
  • 25–40% – неблагоприятный показатель. Требуются интенсивная лучевая, таргетная и химиотерапия. Прогноз пятилетней выживаемости – менее 60%.

Показатель Ki-67 выше 40 % уже считается неблагоприятным с пониженной вероятностью на то, что удастся остановить рост опухоли и предотвратить метастазирование. При показателях более 90 % шансы на то, что пациент проживет хотя бы пару лет, практически нулевой (даже при интенсивной терапии с применением самых сильных лекарств).

Ki-67 и рак молочной железы

Важно понимать, что результаты теста на Ki-67 не являются единственной характеристикой состояния пациентки. Даже при полном отсутствии онкомаркера нельзя считать себя здоровой.

Дело в том, что в момент сдачи анализа раковые клетки могли находиться в “спящем режиме”, но они в любой момент могут начать делиться – очень важно успеть их уничтожить, не допустив наступления фазы митоза.

Вот почему надо послушно следовать всем рекомендациям врача, не прерывать назначенного лечения. 

Плохие показатели Ki-67 в свою очередь не являются поводом для отчаяния: они только говорят, что надо предпринимать самые серьезные меры по борьбе с болезнью, пробовать все возможные варианты. В медицине есть случаи, когда удавалось помочь женщинам даже на самых последних стадиях рака и существенно продлить их жизнь.

Маркер бесконечности Ki-67

Ki-67 и рак молочной железы

Белок Ki-67 — самый широко используемый маркер пролиферации как в нормальных, так и в опухолевых клетках. Впервые описан в 1983 году в Институте патологии в немецком городе Киль, где и были синтезированы первые антитела к нему в 67 лунке планшета [1]. 

Негистоновый белок Ki-67 кодируется геном MKI67. Он участвует в клеточном цикле, вовлекаясь в биогенез рибосом, организацию гетерохроматина и разделение митотических хромосом.

Полный спектр его функций все еще неясен.

Трудности исследования Ki-67 связаны с отсутствием гомологичных белков с уже известной функцией, а также с его большой молекулярной массой и высокой чувствительностью к разрушению протеазами [2].

Ki-67 обнаруживается в ядрах клеток во все активные фазы клеточного цикла: G1, S, G2, M. Ki-67 весьма «ветреный» белок: его распределение и количество вариабельно и зависит от конкретного момента жизни клетки (рис. 1) [3].

От фазы G1 к фазе М его количество увеличивается, достигая максимума во время метафазы митоза. В самом начале фазы G1 локализация Ki-67 совпадает с локализацией сателлитной ДНК в центромерах и теломерах хромосом. Далее при прогрессии фазы G1 эта колокализация исчезает.

К середине фазы G1 белок Ki-67 начинает выявляться в ядрышках, затем, в фазу G2, — и в ядрышках, и в кариоплазме. .

Ki-67 и рак молочной железы Рисунок 1. Локализация Ki-67 на протяжении всего клеточного цикла Антитела к Ki67 (зеленый) и DAPI для визуализации ДНК (синий). В фазу митоза Ki-67 покрывает конденсированные хромосомы в качестве основы перихромосомного слоя. Когда клетки вступают в раннюю фазу G1, маленькие точечные структуры Ki-67 покидают деконденсированные хромосомы. Затем в ходе G1-фазы Ki-67 перемещается на периферию ядрышка, покрывая перинуклеолярный гетерохроматин [3].

Но все меняется, когда происходит митоз. В профазу Ki-67 в виде тонкой сети связан с конденсированным хроматином. В метафазу эта сетчатая структура окружает уже отдельные хромосомы. После разрушения ядерной мембраны часть Ki-67 распределяется диффузно в цитоплазме. В анафазу и телофазу митоза количество Ki-67 в клетках начинает быстро снижаться.

При переходе клетки после митоза в фазу G0 Ki-67 быстро подвергается катаболизму (путем опосредованной протеасомами деградации) и перестает выявляться в ядрах интерфазных клеток [4].

Ki-67 также обнаруживается при гиперэкспрессии p53 и p21, вызванной блокированием репликации или повреждением ДНК [2].Длительное время Ki-67 определялся как иммуногистохимический маркер, отражающий лишь активность пролиферации.

Это обусловило его важную роль в классификации злокачественных новообразований, таких как рак молочной железы, нейроэндокринные опухоли и лимфомы [5].

Определение индекса Ki-67 является более чувствительным методом для оценки пролиферативной активности, чем подсчет фигур митоза, поскольку позволяет выявлять клетки во всех активных фазах клеточного цикла и уменьшает вероятность неверной интерпретации микроскопической картины.

Читайте также:  Пластика половых губ до родов

Переход патоморфологов в своей рутинной практике к расчету индекса пролиферации по уровню Ki-67 стал начальным этапом движения в сторону стандартизации и объективизации гистологических исследований. От двоичной системы «есть экспрессия» (1) / «нет экспрессии» (0) фокус сместился к оценке степени выраженности маркера в исследуемых образцах.

Индекс пролиферации — это процент клеток с ядерным окрашиванием от общего числа опухолевых клеток. Интенсивность и тип экспрессии маркера не учитывается (перинуклеолярный, нуклеоплазменный, перихромосомный).

Подсчет включает в себя не менее 500 опухолевых клеток (в идеале не менее 1000) не менее чем в 3 полях зрения при увеличении ×400.

В случае гетерогенности опухоли выбирают участки с наибольшей митотической активностью [6].

Общие характеристики уровня пролиферации для опухолевой ткани различных локализаций:

  1. < 10 % — низкий уровень;
  2. 10–20 % — пограничные опухоли;
  3. > 20 % — высокий.

В лабораториях используют антитела к Ki-67 клонов MIB-1 (для работы с материалом, полученным от человека, крупного рогатого скота, собак, овец и лошадей) и MIB-5 (для работы с материалом, полученным от крыс и других грызунов). Эти структуры показали более высокое сродство к эпитопу антигена Ki-67 в условиях формалиновой фиксации доставляемого материала [2].

Особую значимость этот маркер приобрел при патоморфологическом исследовании опухолей молочной железы. Гистологический подтип гормон-позитивных люминальных опухолей определяется на основании индекса Ki-67: подтип А (Ki-67 < 20 %) и подтип В (Ki-67 ≥ 20 %) (рис. 2) [6]..

Ki-67 и рак молочной железы Рисунок 2. Активность пролиферации в образцах рака молочной железы Опухоли с индексом Ki-67 < 10 %, 10–20 % и > 20 % соответственно [6].

Прогностические горизонты применения маркера Ki-67 постоянно расширяются. Уточняется и дополняется его значение в предикции результатов лекарственной терапии опухолей.

Например, для рака молочной железы, который не отвечает на химиотерапию, повышение Ki-67 является плохим прогностическим маркером.

Напротив, в опухолях, реагирующих на химиотерапию, этот эффект не наблюдается, и даже присутствует корреляция увеличения Ki-67 с улучшением прогноза. 

Объяснение этому феномену можно логически вывести из понимания биологии каждого подтипа опухоли:

  1. Низко пролиферирующие опухоли хуже реагируют на химиотерапию, но в любом случае имеют хороший прогноз ввиду меньшей агрессивности (низкий Ki-67 — хороший результат).
  2. В тех высокопролиферирующих опухолях, которые чувствительны к терапии, высокий Ki-67 связан с большей частотой достижения полного патоморфологического ответа (pCR) и улучшением выживаемости (высокий Ki-67 — хороший результат).
  3. Но в высокопролиферирующих опухолях, которые при этом также являются резистентными к химиотерапии, увеличение индекса Ki-67 связано с уменьшением выживаемости: активно пролиферирующие клетки обусловливают агрессивное поведение опухоли, не контролируемое химиопрепаратами (высокий Ki-67 — плохой результат) [6].

В настоящее время методы иммуногистохимической детекции Ki-67 представляются в виде несколько упрощенной картины, как будто Ki-67 «включен» во время клеточной пролиферации (характерное коричневое окрашивание ядер) и «выключен» во время покоя и старения клетки (нет окрашенных ядер, может обнаруживаться в цитоплазме).

Но важное клиническое значение может иметь также интерпретация факта неуклонного роста экспрессии Ki67 от фазы G1 к фазе М. Также выяснено, что чем дольше клетка находится в состоянии покоя, тем ниже будет уровень Ki-67 при повторном входе в клеточный цикл [5,7].

Для анализа этих данных требуются методы системной биологии с выведением формулы, позволяющей учесть все характеристики Ki-67 в доставленном материале. Это позволит более точно отразить пролиферативный статус клеток и определить клиническую стратегию. Ключевым моментом эффективности таких многофакторных алгоритмов является, несомненно, точность «сырых» данных.

И здесь мы уже говорим о стандартизации патоморфологического исследования, которое в современной практике должно базироваться на цифровой обработке гистологических изображений.

Источники:

  1. Gerdes J., Schwab U., Lemke H., Stein H. Production of a mouse monoclonal antibody reactive with a human nuclear antigen associated with cell proliferation. Int J Cancer. 1983;31(1):13-20.
  2. Sun X., Kaufman P.D. Ki-67: more than a proliferation marker. Chromosoma. 2018;127(2):175–186.
  3. Matheson T.D., Kaufman P.D. The p150N domain of chromatin assembly factor-1 regulates Ki-67 accumulation on the mitotic perichromosomal layer. Mol Biol Cell. 2017;28(1):21–29.
  4. Kreipe H. [Ki67: biological intertumor variance versus variance of assay].Pathologe. 2018;39(Suppl 2):272-277.
  5. Cidado J.et al. Ki-67 is required for maintenance of cancer stem cells but not cell proliferation. Oncotarget. 2016;7(5):6281–6293.
  6. Denkert C. et al. Strategies for developing Ki67 as a useful biomarker in breast cancer. Breast.2015;24 Suppl 2:S67-72.
  7. Miller I.et al. Ki67 is a Graded Rather than a Binary Marker of Proliferation versus Quiescence. Cell Rep. 2018;24(5):1105–1112.e5.

Ki67 при раке молочной железы: норма, прогноз, диагностика рака молочной железы в Москве

Содержание↓[показать]

Наиболее часто рак молочной железы диагностируется после сорока лет, но встречаются более ранние случаи заболевания – в подростковом возрасте, в возрасте 20-30 лет. Исследования на рак проводятся с помощью специальных тестов. Кi67 – это белок, который служит маркером разрастания тканей опухоли при делении клеток.

Во время проведения исследований Кi67 обнаруживают только в делящихся клетках. Белок Кi67 указывается в процентах – чем больше процентное содержание, тем выше пролиферативная активность опухоли. Высокое содержание белка указывает на высокий риск метастазирования новообразования, рецидива заболевания.

Тест с помощью Кi67 проводят при подозрении на рак молочной железы и другие злокачественные опухоли.

В онкологической клинике Юсуповской больницы пациентки с подозрением на рак молочной железы могут получить консультацию опытного врача-онколога, пройти обследование, лечение заболевания.

Онкологическое отделение оснащено современным диагностическим оборудованием, которое позволяет диагностировать рак на ранней стадии развития. Врач направляет пациентку на проведение определенных тестов и анализов.

В больнице проводят лечение с помощью химиотерапии, радиотерапии, лучевой терапии. Маркер Ki67 помогает вовремя определить риск развития рецидива – опухоль может появиться в других органах, в области операционного шва, в лимфатических узлах.

Показатель белка при развитии рецидива указывает на особенности опухолевого процесса – если процентный показатель белка выше, чем в первичной опухоли, то вторичная опухоль считается агрессивным новообразованием.

Ki-67 и рак молочной железы

Норма

Наиболее применяемым иммуногистохимическим тестом считается тест на определение белка Кi67, являющегося антигеном в ядре клеток во всех циклах, кроме GO.

Определение процентного содержания белка позволяет своевременно выявлять развитие риска рецидива рака молочной железы, заменять препараты химиотерапии, которые не показывают высокой эффективности.

Исследования на процентное содержание белка проводится на материалах опухоли взятых с помощью биопсии. Ki 67 невозможно определить при обыкновенном гистологическом исследовании, такие исследования выполняются при проведении диагностики во время деления клеток.

Диагностическое исследование назначают при подозрении на высокую агрессивность опухоли, для контроля опухолевого процесса и выявления риска рецидива, для выбора эффективного лечения новообразования. Показатели нормы белка говорят о благоприятном прогнозе заболевания.

Прогноз

Существуют определенные показатели содержания белка, которые определяют тактику лечения. Норма Кi 67 составляет до 15 % — это говорит о благоприятном прогнозе выживаемости. Прогноз выживаемости зависит от показателей процентного содержания белка Кi 67:

  • Ki 67 менее 10% — прогноз благоприятный для 95% женщин. При увеличении показателя от 10% до 15% пятилетний рубеж преодолевают 85% пациенток.
  • Норма составляет до 15% содержания белка – прогноз благоприятный, применяется гормонотерапия.
  • Ki 20% при раке молочной железы – это показатель активности развития новообразования. Прогноз при своевременно начатом лечении благоприятный.
  • Ki 67 составляет 30% — карцинома активно растет, хорошо отзывается на лечение с помощью химиотерапии. Ки 67 высокий при раке молочной железы – это показатель хорошей реакции на препараты химиотерапии клеток опухоли во время активного роста.
  • Ki 67 90% — выживаемость равна нулю, прогноз неблагоприятный.

Рак молочной железы – это распространенное заболевание, которое очень часто связано с повышенной гормональной активностью организма женщины.

Период полового созревания, беременности, кормления грудью, предклимактерический – это периоды активного воздействия гормонов на железистую ткань груди, характеризующиеся изменениями в тканях молочной железы.

Читайте также:  Болезни груди, опухоль - где пройти обследование

Такие же изменения в тканях может вызывать длительное лечение большими дозами гормонов, отсутствие беременности у женщин старше 35 лет, бесплодие.

Ежегодно следует проходить осмотр у врача гинеколога женщинам до 35 лет, женщинам старше 35 лет следует посещать гинеколога два раза в год. Раз в год женщины старше 40 лет должны проходить маммографическое исследование.

При появлении симптомов неблагополучия: изменения цвета и структуры кожи груди, втянутости соска, боли, дискомфорта следует посетить врача-маммолога или онколога. В Юсуповской больнице пациентки смогут пройти все необходимые исследования.

В онкологическом отделении проводится диагностика злокачественных заболеваний молочной железы, лечение и реабилитация больных.

  • МКБ-10 (Международная классификация болезней)
  • Юсуповская больница
  • Черенков В. Г. Клиническая онкология. — 3-е изд. — М.: Медицинская книга, 2010. — 434 с. — ISBN 978-5-91894-002-0.
  • Широкорад В. И., Махсон А. Н., Ядыков О. А. Состояние онкоурологической помощи в Москве // Онкоурология. — 2013. — № 4. — С. 10—13.
  • Волосянко М. И. Традиционные и естественные методы предупреждения и лечения рака, Аквариум, 1994
  • John Niederhuber, James Armitage, James Doroshow, Michael Kastan, Joel Tepper Abeloff's Clinical Oncology — 5th Edition, eMEDICAL BOOKS, 2013

*Информация на сайте носит исключительно ознакомительный характер. Все материалы и цены, размещенные на сайте, не являются публичной офертой, определяемой положениями ст. 437 ГК РФ. Для получения точной информации обратитесь к сотрудникам клиники или посетите нашу клинику.

Скачать прайс на услуги

Ki-67 и рак молочной железы

Ki-67 (MIB-1) при раке молочной железы

Ki-67 и рак молочной железы

Ki-67 — это маркёр пролиферативной активности опухоли (выявляется только в делящихся клетках, в периоде покоя клетки маркёр отсутствует), является раковым антигеном (белком). Поскольку большинство злокачественных клеток находится в фазе деления, Ki-67 рассматривается как предсказывающий фактор — он определяет насколько агрессивен рост опухоли. Тем не менее, использование Ki-67 при раке молочной железы является спорным.

Что собой представляет иммуногистохимическое исследование (ИГХ) на онкомаркер Ki-67?

Анализ на Ki-67 — это исследование биоптата ткани опухоли молочной железы, посредством окрашивания его мечеными антителами, под микроскопом. Этот анализ, который выполняет и интерпретирует врач-морфолог, позволяет определить уровень экспрессия ki-67 (антигена) злокачественными клетками.

Несмотря на то, что иммуногистохимическое исследование индекса пролиферативной активности с применением моноклональных антител к Ki-67 все чаще назначается врачами, его общая польза, особенно в том, что касается принятия решений при выборе тактики лечения рака молочной железы, не определена.

Врач назначает анализ на Ki-67 при раке молочной железы, чтобы определить индекс пролиферативной активности опухоли. Другими словами, с помощью этого анализа врач узнает, как быстро клетки рака молочной железы делятся.

В основе иммуногистохимического исследования лежит принцип взаимодействия «антиген-антитело». Ткань, в которой происходит патологический процесс, экспрессирует антигены.

При нанесении на образец ткани антител, образуется комплекс «антиген-антитело». В случае анализа на Ki-67 на образец ткани наносятся антитела под названием MIB-1.

Чем больше клеток прикрепляет к себе MIB-1, тем выше вероятность того, что опухолевые клетки будут расти и быстро делиться.

Зачем нужен Ki-67 при раке молочной железы?

ИГХ-определение индекса пролиферации при исследовании экспрессии Ki-67 (MIB-1) является независимым прогностическим признаком, определяющим клиническое течение и прогноз онкозаболевания.

То есть, с помощью этого анализа ваш врач может определить насколько агрессивен рост опухоли и ваш шанс на выздоровление.

Исследования продемонстрировали, что опухоли с более высоким уровнем Ki-67 имеют худший прогноз, чем опухоли с более низким уровнем.

Более того, исследования также показали, что опухоли с высоким уровнем Ki-67 хорошо реагирует на химиотерапевтическое лечение. По сути, чем выше процент пролиферативной активности, тем с большей вероятностью опухоль ответит на химиотерапию.

Именно поэтому некоторые очень агрессивные виды рака (такие как острый лимфоцитарный лейкоз, при котором очень быстро размножаются изменённые белые кровяные клетки) эффективно лечатся с помощью химиотерапии.

При низком уровне Ki-67 опухоль молочной железы в большей мере отреагирует на гормонотерапию.

Высокие уровни Ki-67 предопределяют хороший ответ на химиотерапию.

В настоящее время маркер Ki-67 наиболее часто используют с целью прогнозирования реакции рака молочноной железы на неоадъювантную химиотерапию.

Основная задача этого вида химиотерапевтического лечения, применяемого перед операцией, — уменьшить размеры опухоли и/или регионарных лимфатических узлов, чтобы сделать возможным проведение операции.

Как правило, «неоадъювантная химия» показана при 3А и 3Б стадиях рака молочной железы, когда опухоль распространилась на грудную стенку, кожу молочной железы, имеется обширное поражение регионарных лимфатических узлов. Эти стадии относят к так называемому местно-распространенному раку молочной железы.

Однако использование Ki-67 в качестве прогностического маркера ответа химиотерапии все еще остается спорным.

Люминальный подтип A (Luminal A) vs. Люминальный подтип B (Luminal B)

Гормон рецептор-позитивный рак молочной железы подразделяются на два молекулярных подтипа, которые имеют разные прогнозы и по-разному реагируют на лечение. Ki-67 используют в качестве дополнительного маркера при верификации этих опухолей, Хотя в настоящее время во многих клиниках предпочтение отдают другому маркеру — MCM2.

  • Люминальный подтип A (частоту, с которой они встречаются 30—45 %): положительные по эстрогеновым и прогестероновым рецепторам, отрицательные по HER2 (ER+ и PR+, HER-2–), имеют индекс Ki-67 менее 14%.
  • Люминальный подтип B (14—18 %): положительные по рецептору эстрогена и/или рецептору прогестерона, отрицательные по HER2 (ER+ и/или PR+, HER-2–) и имеют индекс Ki-67 более 14% или положительные по рецептору эстрогена и/или по рецептору прогестерона, положительные по HER2 (ER+ и/или PR+, HER-2+) и имеют любые значение индекса Ki-67.

Узнайте больше: Побочные эффекты химиотерапии в онкологии

Расшифровка результатов тестирования Ki-67 при раке молочной железы

В иммуногистохимической заключение вы можете увидеть следующие результаты ИГХ Ki-67, выраженные в процентах:

  • Менее 10% (норма, уровень Ki-67 считается низким)
  • 20% или выше (считается высоким)

«Высокий» балл означает, что опухоль молочной железы малоагрессивная (с низким потенциалом злокачественности).

Не пугайте, если в вашем иммуногистохимическом заключении вы ее найдёте Ki-67. Не все врачи доверяют этому анализу. Важно понять, что для оценки опухоли молочной железы проводят и другие анализы. Их результаты, а также ваш индекс Ki-67 могут повлиять на ваш план лечения. Другими словами, ваш врач при разработки оптимального лечения вашей опухоли использует результатов нескольких тестов.

Например, другим тестом, который применяется для оценки агрессивности рака молочной железы, является фракция S-фазы (сколько раковых клеток находится в процессе копирования своей ДНК). Этот показатель пролиферативной активности также измеряется в процентах. Значение выше 10% считается высоким.

Опять же, результат анализа Ki-67 — это всего лишь часть головоломки, поэтому старайтесь не вдаваться в подробности. Вместо этого поговорите со своим врачом о том, как лучше всего интерпретировать результаты вашего анализа и как они могут (или не могут) повлиять на ваше лечение.

Споры по поводу пользы

В медицинском сообществе не угасают дискуссии по поводу прогностической значимости фактора пролиферации Ki-67 в отношении ответа на химиотерапию при раке молочной железы.

Исследование, начатое в 2017 год, призвано решить некоторые вопросы. Предварительные данные указывают на целесообразность использования неоадъювантной химиотерапии у пациенток с Ki-67, у которых индекс превышает 20%.

Тем не менее, Ki-67 не эффективен для определения прогноза поведения опухолей, которые не реагируют на неоадъювантную химиотерапию.

Несколько слов от OncoInfo

Поиск информации в интернете или посещение онлайн-сообщество для женщины с таким же диагнозом — отличный способ получения знаний о раке молочной железы, самостоятельно разобраться в своей болезни и вариантах лечения. В этих онлайн сообществах Вы можете найти информацию о последних исследованиях в области онкологии, в том числе и по анализу ki-67.

Список использованных источников:

Оставьте комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *